Tras los terribles efectos de un virus creado por el hombre, Robert Neville (Will Smith) se convierte en el único ser humano superviviente de Nueva York... y quizás del mundo entero. Pero no está solo, los infectados se han convertido en seres de la noche, depredadores que aguardan cualquier error de Neville para acabar con él. Su única oportunidad, encontrar una cura utilizando su propia sangre.
El filme es un remake del clásico de Charlton Heston 'El último hombre...vivo', pese a contar con numerosos retoques en el argumento y un planteamiento más terrorífico.

Es un verdadero gancho para la taquilla. Todo un experto en la comedia ('Men in Black'), una estrella de las películas de acción ('Yo, Robot') e incluso cuenta con papeles dramáticos ('En busca de la felicidad').